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西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專業(yè)從事進(jìn)口藥用磷脂類產(chǎn)品及其相關(guān)產(chǎn)品銷售為主的一家公司，公司目前經(jīng)營(yíng)的產(chǎn)品有進(jìn)口合成磷脂，PEG修飾磷脂，聚乙二醇衍生產(chǎn)品，鞘氨醇，神經(jīng)酰胺，鞘磷脂等產(chǎn)品。

奧沙利鉑前藥(Oxa(IV))偶聯(lián)磷脂與IDO1抑制劑烷基化NLG-919(AnLG)和商品脂質(zhì)進(jìn)行自組裝構(gòu)建雙功能脂質(zhì)體。得到的AnLG/Oxa(IV)Lip不僅能在還原性胞漿中釋放細(xì)胞毒性?shī)W沙利鉑，引發(fā)癌細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)，且能通過(guò)NLG919介導(dǎo)的IDO1抑制，有效延緩色氨酸降解為免疫抑制劑犬尿氨酸。

研究表明該AnLG/Oxa(IV)-Lip具有較長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間，從而可能形成高效的被動(dòng)腫瘤。這種ANLG/Oxa(IV)-Lip對(duì)皮下和原位CT26腫瘤均表現(xiàn)出良好的協(xié)同抗腫瘤效果，原因是它顯著的抗腫瘤免疫，并增強(qiáng)了CD8+T細(xì)胞的浸潤(rùn)，激活細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，下調(diào)免疫抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)。

 

 

通過(guò)經(jīng)典的脂質(zhì)體制備方法，以OXA(IV)前藥共軛磷脂、疏水烷基化的NLG919和商品脂質(zhì)為原料，制備免疫調(diào)節(jié)的脂質(zhì)體納米藥物。所得的AnLG/Oxa(IV)-Lip既可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞有效的ICD，又可通過(guò)失活I(lǐng)DO1來(lái)逆轉(zhuǎn)免疫抑制的TME。AnLG/Oxa(IV)-Lip利用自身高效的腫瘤歸巢能力，通過(guò)激發(fā)有效的抗腫瘤免疫，對(duì)皮下和原位小鼠結(jié)直腸腫瘤模型顯示了協(xié)同治療效果。

 

 

通過(guò)構(gòu)建脂質(zhì)體納米藥物，顯著提高了包封率，提出了結(jié)直腸癌聯(lián)合治療方法，通過(guò)將能夠?qū)崿F(xiàn)主要宿主的抗腫瘤免疫的治療劑(如奧沙利鉑)與能夠有效逆轉(zhuǎn)免疫抑制TME的藥物(如NLG-919)協(xié)同結(jié)合來(lái)治療結(jié)直腸癌。由于奧沙利鉑具有誘導(dǎo)癌細(xì)胞ICD的一般能力，以及IDO1在多種實(shí)體腫瘤中的高表達(dá)表型，因此AnLG/Oxa(IV)-Lip有望成為一種有效的抗腫瘤脂質(zhì)體納米藥物。這種脂質(zhì)體納米藥物由于其固有的生物相容性、明確的結(jié)構(gòu)和組成以及高度有效的治療效果，在未來(lái)的臨床轉(zhuǎn)化中具有很大的前景。