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靶向治療與納米技術(shù)—金納米顆粒(Gold Nanoparticles)的研究應(yīng)用 

靶向治療猶如發(fā)射一枚導(dǎo)彈，能夠精確打擊目標(biāo)敵人，即各類病變組織，如腫瘤組織等。目前針對癌癥治療的化學(xué)藥物副作用較大，在世界范圍內(nèi)獲得臨床應(yīng)用批準(zhǔn)的順鉑類藥物，目前僅有六種。這一情況與當(dāng)下不斷惡化的癌癥狀況相比，無法滿足人們的需求。

具有代表性的金納米顆粒所構(gòu)成的藥物載體，與順鉑類藥物的組合，通過區(qū)分其性質(zhì)和優(yōu)勢，希望為新的鉑類藥物設(shè)計(jì)和臨床試驗(yàn)找個(gè)具體有效的策略，從而為那些患有癌癥的人提供真正的幫助。如磁性氧化鐵納米顆粒和上轉(zhuǎn)換納米顆粒。

金納米顆粒：有良好的化學(xué)惰性，金是在歷史上發(fā)現(xiàn)的第一批金屬之一，金納米顆粒也在無機(jī)化學(xué)和納米材料領(lǐng)域中被廣泛研究。

在生物化學(xué)和藥學(xué)上，金納米粒子由于具有無毒性、生物相容性和對各種條件的穩(wěn)定性，使其頗受青睞，亦有可能構(gòu)建成為藥物載體。金納米顆粒作為鉑藥物的載體，可進(jìn)行藥物的靶向運(yùn)輸，還可在其進(jìn)入癌細(xì)胞之前，起到應(yīng)對生物體不同化學(xué)環(huán)境的保護(hù)作用。同時(shí)金納米顆粒的使用對設(shè)計(jì)和結(jié)合整個(gè)藥物的效率和有效性起到了至關(guān)重要的作用。

◆ 雙脫氧膽酸鹽(UDC)-順鉑與金納米顆粒結(jié)合后，展現(xiàn)出的細(xì)胞毒性明顯增強(qiáng)，并將其運(yùn)用到了骨肉瘤細(xì)胞系（MG63）中。選擇雙脫氧膽酸鹽（乙二胺）-鉑（II）作為藥物，將檸檬酸鹽分子涂層修飾過的金納米顆粒作為載體。這兩種組分通過金表面上的檸檬酸鹽分子和鉑的UDC配體上的羥基之間的非共價(jià)相互作用彼此結(jié)合。原始金納米顆粒的平均直徑為18 nm，負(fù)載上藥物顆粒由于膽汁酸鉑絡(luò)合物形成的膠束與金納米顆粒的疏水表面之間的相互作用而聚集。

以非共價(jià)方式的負(fù)載比共價(jià)負(fù)載更方便，因藥物的負(fù)載與釋放都是可逆的，不需要前體藥物的細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)換，因此更易生產(chǎn)并控制藥物的負(fù)載效率。

◆ 將硫醇修飾的環(huán)糊精附著在金納米顆粒的表面上，鉑藥物則用金剛烷配體修飾，通過在其腔內(nèi)結(jié)合，與環(huán)糊精形成主客體復(fù)合物。使用硫醇基團(tuán)修飾的和鉑藥物包封的環(huán)糊精大環(huán)化合物結(jié)合到納米顆粒的表面以形成層，這可以大大減少對其的阻礙。通過還原消除釋放鉑類藥物。進(jìn)入癌細(xì)胞后，鉑從鉑（IV）還原成鉑（II），并且可以產(chǎn)生與順鉑相同的細(xì)胞毒性。

因鉑（IV）化合物對細(xì)胞幾乎沒有毒性，且在癌細(xì)胞中活化之前將保持休眠狀態(tài)。即使納米粒子與鉑（IV）化合物之間的酯鍵發(fā)生水解反應(yīng)，在到達(dá)目標(biāo)位置之前也可能泄漏少量前藥，但鉑（IV）化合物幾乎沒有毒性，并能夠迅速排出體外，大大降低了藥物的副作用。鉑（II）藥物的活化取決于鉑（IV）化合物的釋放和還原。

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